In Choplifter HD, übernehmen Spieler die Rolle eines Rettungspiloten, der sich der Elite, dem internationlen Helikopter-Rettungsteam anschließt. Piloten werden dazu ausgebildet, eine Vielzahl von Helikoptern, mit offensiven Fähigkeiten wie Raketen und Mini-Kanonen zu steuern, sowie einen sehr lautstarken Co-Piloten. Durch die Kombination von Realität und Fantasie, erstrecken sich die 30 Rettungsmissionen von der Befreiung Militärsgefangener bis hin zur Rettung Überlebender von Virusausbrüchen.